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江湖游医叶平安因一起隐秘的旧日疑案寻至神都洛阳，因几桩诡谲离奇的出诊案件而背上巫医之名，她擅用心计，蛊惑人心，人人避之而不及。大理寺丞元少城因出身贱民区，被视作“臭老鼠”，纵有一身才能却无法得到尊重，他渴望权力，阴险狠戾，时刻捕捉着爬上高位的机会。 此时，洛阳城中发生一桩命案，一位大人惨死于家中，他不仅死前请叶平安来府上看过心疾，并且只有叶平安一人出现在命案现场。元少城负责此案，虽看出蹊跷，但为了利益仍将叶平安置于死地，以达成自己晋阶的“投名状”。 叶平安怎么看都只是这个凶杀案里的无辜替死鬼，然而事实真是这样么？ 谁也想不到，叶平安已经在她的复仇之路上，下出了布局的第一颗棋。
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擅长离婚诉讼、一向在法庭上慷慨激昂口若悬河的著名律师池海东（吴秀波 饰）算阴沟里翻船了，老婆公然给他戴了绿帽子，更倒霉的是作为受害者的他竟然输掉了和老婆的离婚官司。给前妻担任辩护律师的罗郦（姚晨 饰）是一个自强不息的女子，虽然最痛恨扰乱别人家生活的小三，可是自己也被花心男人耽误戴上了小三的“桂冠”。自视甚高的池海东阴沟里翻船，不仅输了官司，还影响到了自己的名气和业务，所以自然和初出茅庐的罗郦成为不共戴天的冤家。 只不过命运就是这么有意思，阴差阳错他们成为同一个委托人的代理律师，有趣的故事就这样继续进行下去……
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民国十二年，清室皇帝虽已退位，但紫禁城内仍是君君臣臣的小朝廷。民女容儿阴差阳错成为宫女后，与侍卫李琪结下渊源，又因自己聪慧活泼而受溥仪青睐。容儿出于对厨艺的悟性颇受寿喜姑姑赏识。两宫太监总管孙义仁长期盗窃宫内珍宝，草菅人命。容儿得知此事后与李琪并肩调查盗宝案，几经生死终将孙义仁绳之以法，但幕后黑手却依然隐藏在暗处。民国十三年，冯玉祥军队将清室逐出紫禁城。盗宝案幕后黑手企图将宫中宝物转移卖给洋商，该阴谋被容儿撞破。众人联手追回国宝，让盗宝奸人得到了应有的惩罚。离开紫禁城的容儿在北京城重开饭馆，人称“末代厨娘”。
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该剧改编自猫腻同名畅销小说，承接上季，范闲（张若昀饰）率领使团回归途中，二皇子以费介、范思辙以及滕家遗孤的安危来威胁范闲，逼他向自己俯首称臣，二人的矛盾就此激发。范闲所面对的抱月楼迷局，以及接踵而至的春闱危机，都是二皇子精心给范闲布下的陷阱。范闲与林婉儿如愿大婚，紧接着，范闲接手内库，却发现内库负债累累。范闲拒绝了庆余堂大掌柜的相助，决定靠自己的力量解决内库危机，范闲相约城中众商贾相聚苍山，以售卖“库债”为机筹集了两千多万银两，解决了内库空虚问题。悬空寺上，庆帝遭遇三连刺杀，范闲出手相救却导致武功全废。危机四伏，压力陡增，范闲别无选择，他必须以这样的身体下江南，挑战庞大的势力与既定的游戏规则，以求彻底夺回内库。
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民国十二年，庭州酒业大亨易家的二少奶奶暴毙，易家咬定二儿媳是被当地名医冷秉坤滥用药物害死，买通警局将他收押。冷如意惊闻父亲锒铛入狱，四处求助未果，家中药铺又继而被砸，如意走投无路，无奈答应易家提出的条件——以冲喜名义嫁给刚刚丧妻的病秧子二少爷易思文，本想做缓兵之计，以换得父亲平安，殊不知，此乃易家千日酒坊为获得冷家祖传的药酒秘方所设之局。虽做好了心理准备，但大宅院的冷漠还是让如意无法适应：长年卧病在床的丈夫思文对她视而不见，公公严厉钻营，婆婆表面吃斋念佛实则哀怨狠辣，长嫂对如意姐妹相称却如敌相对，小姑子古怪刁钻与其争风吃醋，半夜里神秘老屋里常有疯女人发出凄厉叫声，加上各种古板苛刻的规矩，一切的一切都令如意压抑得想要逃离。在这样错综复杂的大宅院中，如意将如何处理好各种繁杂的关系，找到自己的位置？她能否解开大宅中每个人的心结，治好他们的心病？老屋中的疯女人又是谁，这背后有什么隐情？她和丈夫思文的关系又会如何发展？昔日的恋人陆少琪留学归来，得知事情原委，放下大好前程到易家酒坊做了主管，准备找机会带如意离开。一边是拜过天地情愫渐生的丈夫，一边是待之情深意重的恋人，如意该如何选择？军阀肆虐，酒坊倒闭，民不聊生，易老爷痛失长子，临危受命，将酒坊托付給了如意和思文。如意能否不计前嫌，破除军阀的压迫，赶跑恶势力，重振千日酒坊？在滚滚的历史洪流中，如意又将铸就怎样的传奇？
